罕见肺癌治疗实现新突破！联合治疗助力高龄SMARCA4缺失型晚期肺癌患者实现长期生存

SMARCA4缺失型非小细胞肺癌是临床十分罕见的肺癌亚型，肿瘤恶性程度高、进展迅速，传统治疗方案疗效有限，整体预后差，临床上尚缺乏统一标准治疗方案。尤其对于高龄晚期患者，身体机能衰退，治疗耐受度差，需要兼顾抗肿瘤疗效与治疗安全性，是临床诊疗的一大难题。

近日，我院呼吸内科一病区主任王海永教授团队，借助创新联合治疗方案，成功为一名79岁高龄SMARCA4缺失型晚期肺癌患者实现肿瘤显著退缩，有效时长已超越12个月，获得长期疾病控制，耐受性良好，为高龄罕见晚期肺癌的救治积累宝贵临床经验。

2025年9月，79岁的闫女士因左手肿胀麻木2天于当地医院就诊，胸部CT提示左侧中上纵隔占位，同时伴左侧腋窝、锁骨上、纵隔多发肿大淋巴结，高度怀疑肿瘤转移。为寻求精准诊疗，患者辗转来到我院就诊。

入院后，患者完善检查，经诊断为SMARCA4缺失的低分化腺癌伴有多处淋巴结转移，基因检测未检出敏感突变，无靶向治疗机会。患者年近八旬，已是肿瘤晚期，无靶向治疗靶点，常规治疗手段选择十分有限。医院第一时间启动多学科MDT会诊，综合评估患者年龄、脏器功能、肿瘤负荷、病理基因特征，经多学科专家充分研讨，制定个体化诊疗策略，建议患者优先入组王海永教授牵头开展的“艾帕洛利托沃瑞利单抗联合含铂化疗和盐酸安罗替尼治疗SMARCA4缺失的晚期或转移性非小细胞肺癌的单臂、II期探索性研究”临床试验。

经充分沟通，患者顺利入组临床研究，该方案融合免疫激活、细胞毒化疗、抗血管生成多重抗肿瘤机制，多靶点协同打击肿瘤细胞，同时兼顾高龄老人的身体耐受情况。完成2周期联合治疗后，2025年12月24日复查胸部CT即收获惊喜：患者左前纵隔原发肿瘤、左侧锁骨区及颈根部多发转移淋巴结较前明显缩小，肿瘤显著退缩，治疗效果突出。后续患者继续完成共计8周期标准联合治疗，顺利去化疗，至维持治疗阶段。截至随访，该患者无进展生存期（PFS）已超12个月，病情持续稳定，实现长期带瘤生存；整个治疗周期当中，病情稳定，无明显不良反应，生活质量得到明显提升，治疗效果显著，打破了高龄SMARCA4缺失晚期肺癌预后差的固有印象。

王海永教授介绍，SMARCA4缺失肺癌因染色质重构功能异常，肿瘤侵袭力强，传统化疗就像“重拳打在棉花上”，难以取得预期疗效。既往晚期患者生存时间往往很短，而高龄患者更加面临“疗效”与“安全”的两难抉择。该案例充分证实，针对SMARCA4缺失晚期非小细胞肺癌，免疫、化疗、抗血管生成的联合治疗模式具备出色的抗肿瘤有效性，即使是年龄大、身体条件偏弱的晚期患者，经过MDT精准评估筛选，也有机会从创新联合方案中获得长期生存获益。同时也提示，对于病理提示SMARCA4蛋白缺失的肺癌患者，即便基因检测无突变，也应当积极完善多学科会诊评估，不要轻易放弃治疗希望，积极把握临床试验机会，为罕见肿瘤患者开辟更多生存出路。

注：本案例为临床研究病例，相关治疗方案尚处于临床探索阶段，并非临床标准治疗，肿瘤患者治疗务必遵从专科医师指导。

专家简介

王海永

主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师

山东省肿瘤医院内科大科主任、呼吸内科学科主任、呼吸内科一病区主任

山东大学/澳门大学 博士后

哈佛大学全球临床研究培训计划学者

山东省医学会姑息医学分会主任委员

山东省抗癌协会肺癌青委会主任委员

门诊时间：每周一上午08:00-12:00，每周二下午13:45-17:00

位置：门诊2楼2通道1诊室

供稿：呼吸内科一病区

编辑：李鹏飞

责编：张楠

审核：路友华